里程碑！首个RNA编辑疗法公布临床数据

10月16日，Wave Life Sciences公布了RNA编辑疗法WVE-006治疗α-1抗胰蛋白酶缺乏症（AATD）的Ib/IIa期RestorAATion-2研究的积极机制证明数据。这是首个公布临床数据的RNA编辑疗法。

AATD是一种由SERPINA1基因突变引起的遗传性疾病，该基因编码的α-1抗胰蛋白酶（AAT）是人血清中最丰富的蛋白酶抑制剂。蛋白酶抑制剂纯合子基因突变型（Pi*ZZ）AATD患者无法自然产生野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白。

因此，患者接受WVE-006治疗后，体内可以产生M-AAT蛋白可以证实突变体Z-AAT mRNA的成功编辑。此外，恢复50%的M-AAT水平将与杂合子 “MZ” 基因型一致，AATD肺病和肝病的风险较低。

本次公布的数据来自RestorAATion-2研究的200mg单剂量队列，涉及前两例已经完成了57天治疗的Pi*ZZ AATD患者。

结果显示，在两例Pi*ZZ AATD患者中，单次皮下注射WVE-006使其平均血浆总AAT水平达到约11µM，患者血浆中循环野生型M-AAT蛋白在第15天达到平均6.9µM，占总AAT的60%以上。与基线相比，中性粒细胞弹性蛋白酶抑制的增加与功能性M-AAT的产生一致。平均总AAT蛋白从基线时的不可量化水平增加到第15天的10.8µM，达到了监管部门批准AAT增强疗法的基础水平。早在第3天就观察到总AAT和M-AAT蛋白相对于基线的增加。

此外，WVE-006具有良好的耐受性和良好的安全性。RestorAATion-2研究以及正在进行的健康志愿者RestorAATion-1研究中的所有不良事件均为轻度至中度，未报告严重不良事件。

RestorAATion-2研究仍正在进行中，Wave预计在2025年公布多剂量队列数据。

WVE-006是Wave Life Sciences基于其best-in-class寡核苷酸化学平台开发的一款GalNAc偶联、皮下递送的A-to-I RNA编辑寡核苷酸（AIMer），旨在解决AATD相关的肺部疾病和肝病。GSK拥有WVE-006的独家全球许可。在RestorAATion-2研究完成后，开发和商业化工作将转移给GSK。

在美国和欧洲，估计有200000例AATD患者是Pi*ZZ表型，这类患者的治疗方案仅限于针对肺部疾病的每周静脉注射增强疗法（2023年全球销售额超过14亿美元）。目前尚无批准的针对性疗法可以治疗AATD肝病，许多AATD患者最终需要接受肝移植。